1. 預(yù)期用途

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 生物標(biāo)準(zhǔn)化專家委員會(huì) (ECBS) 認(rèn)識(shí)到需要一個(gè)參考標(biāo)準(zhǔn)來控制用于評(píng)估 TNF 受體 II Fc 融合蛋白（依那西普）的生物測(cè)定。制劑 13/204 在一項(xiàng)國際合作研究中進(jìn)行了評(píng)估（見第 3 節(jié)），并被 ECBS 正式采納為第一個(gè) WHO 依那西普體外生物活性國際標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)可用于控制依那西普生物測(cè)定的性能，并支持建立內(nèi)部生物測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)該注意的是，生物測(cè)定單元并非旨在描述依那西普的標(biāo)簽或劑量。

2. 注意

NIBSC 13/204TNF受體Ⅱ-FC融合蛋白(標(biāo)準(zhǔn)品) 不適用于人類食物鏈中的人類或動(dòng)物。

該制劑含有人類來源的材料，最終產(chǎn)品或從中提取的原材料都經(jīng)過測(cè)試，發(fā)現(xiàn) HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來源的材料一樣，這種制劑應(yīng)被視為對(duì)健康有潛在危害。它應(yīng)該被使用和丟棄根據(jù)您自己實(shí)驗(yàn)室的安全程序。這樣的安全程序應(yīng)包括戴防護(hù)手套和避免產(chǎn)生氣溶膠。打開安瓿或小瓶時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎，以免割傷。

3. 單元

該制劑已被規(guī)定為每安瓿 10,000 IU 的生物活性單位。該單位不考慮蛋白質(zhì)對(duì)腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 的抑制活性，并且與各種測(cè)定系統(tǒng)中使用的 TNF-α 的量無關(guān)。由于該蛋白質(zhì)是 TNF-α 的抑制劑，因此已在使用 L929（鼠成纖維細(xì)胞）細(xì)胞系的細(xì)胞毒性測(cè)定中確定了標(biāo)準(zhǔn)的抑制活性。根據(jù)來自九個(gè)實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)的 ED50 響應(yīng)，2.4 IU 的該參考標(biāo)準(zhǔn)可抑制 10-20 IU 的 3rd IS 對(duì) TNF-α（編碼 12/154）在 L929 細(xì)胞毒性測(cè)定中的細(xì)胞毒性作用。由于抑制活性可能因測(cè)定形式而異，因此用戶應(yīng)在分配給 WHO 國際標(biāo)準(zhǔn)的單位與分配給所使用測(cè)定系統(tǒng)的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)的單位之間建立關(guān)系。用戶還應(yīng)注意 TNF-α 的生物活性也可能因不同供應(yīng)商而異，這應(yīng)通過使用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)（例如 WHO IS）來控制該制劑在一項(xiàng)涉及 15 個(gè)國家的 28 個(gè)實(shí)驗(yàn)室的合作研究中進(jìn)行了測(cè)試，參與者被要求檢測(cè)使用內(nèi)部建立的分析系統(tǒng)進(jìn)行候選制備，并報(bào)告結(jié)果。返回細(xì)胞毒性、細(xì)胞凋亡、報(bào)告基因和結(jié)合測(cè)定的數(shù)據(jù)。 （參見第 9 節(jié)中的參考資料，

WHO/BS/2015.2257)

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國：英國。

每個(gè)安瓿含有 1.0 毫升溶液冷凍干燥后的殘留物，該溶液含有：

依那西普，約 5 微克

10mM Tris-HCL

1% 蔗糖

4% 甘露醇

0.2% 人血清白蛋白

（注意：依那西普的數(shù)量是一個(gè)近似數(shù)字，僅供參考。它不是正式規(guī)定的內(nèi)容，不應(yīng)用于計(jì)算或推斷特定的生物活性。它也不提供有關(guān)用于營銷授權(quán)目的的特定活動(dòng)的信息）。依那西普蛋白在 CHO 細(xì)胞中表達(dá)。

5. 存儲(chǔ)

NIBSC 13/204TNF受體Ⅱ-FC融合蛋白(標(biāo)準(zhǔn)品)  未開封的安瓿瓶應(yīng)儲(chǔ)存在 -20oC。

為節(jié)省使用成本，建議將溶液分成小份并儲(chǔ)存在 -40oC 或以下。避免反復(fù)解凍/冷凍。

請(qǐng)注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可以在環(huán)境溫度下運(yùn)輸這些材料。

6. 開瓶指南

DIN 安瓿瓶有一個(gè)“易開"顏色的壓力點(diǎn)，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類型的

安瓿破碎機(jī)可商購。要打開安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標(biāo)記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說明進(jìn)行操作。

7. 材料的使用

在重新配制之前，不應(yīng)嘗試稱量凍干材料的任何部分

將安瓿的全部內(nèi)容物溶解在 1.0ml 無菌蒸餾水中。該溶液將含有濃度為 10,000 國際單位/毫升的 TNF 受體 II Fc 融合蛋白（依那西普）。在需要大量稀釋的情況下使用載體蛋白